Вепезид — препарат растительного происхождения, относящийся к производным подофиллотоксинов. Это полусинтетический продукт — глюкозидный дериват подофиллогоксина — экстракта из мендрагоры — растения семейства пасленовых.
По химическому строению это 4-диметил эпиподофиллотоксин-9 (4,6-О-этилиден-Р-Д-глюкопиранозид).
Вепезид — кристаллический порошок белого или слегка желтоватого цвета, слабо растворимый в воде и ограниченно стабильный в органических растворителях.
Препарат нельзя назначать беременным и женщинам, кормящим грудью, больным с исходной тяжелой миелодепрессией и выраженными нарушениями функции печени и почек, при вирусных инфекциях и ранее установленной гиперчувствительности.
В эксперименте установлено, что вепезид подавляет рост опухолевых клеток, резистентных к таким широко известным цитостатикам, как цисплатин, циклофосфан, винкристин, адриамицин и рубомицин. В то же время выявлен терапевтический синергизм при сочетании со многими другими противоопухолевыми препаратами — цисплатином, карбоплатином, циклофосфаном, винкристином, дактиномицином, митомицнном С, кармустнном. Эта свойства выгодно отличают вепезид от подобных противоопухолевых растительных алкалоидов, обусловливая специфику его антибластического действия, и обосновывают во многих случаях повышение эффективности цитостатиков в программах комбинированной химиотерапии. Высокая эффективность вепезида в лечении ряда солидных злокачественных опухолей и гемобластозов, в основном в сочетании с другими цитостатиками, создает предпосылки для более широкого его использования в онкологической практике.
Препарат действует в основном в фазе G2, тормозя тем самым вступление опухолевых клеток в митоз. При этом снижается митотический индекс, обусловленный накоплением клеток опухоли в фазе Gj. Вепезид, являясь антагонистом топоизомеразы — ключевого фермента, отвечающего за скручивание и связи спиралей ДНК, приводит к их разрывам и нарушению тем самым репликации ДНК.
Побочные реакции обычно ограничиваются угнетением кроветворения (миелодепрессия), диспепсическими расстройствами (рвота, тошнота, иногда — диарея) и алопецией. Выраженная лейкопения и тромбоцитопения обычно возникают через 2 нед, но довольно быстро картина крови нормализуется. Гематологическая токсичность дозозависима, без отчетливой кумуляции, вполне обратима и не требует специальной коррекции.
Рвота и тошнота возникают у 10—30% больных, чаще при приеме препарата внутрь. Алопеция наблюдается часто, но она, как правило, обратима. Изредка отмечаются головная боль, общая слабость, стоматиты, аллергические реакции. При быстром внутривенном введении — снижение артериального давления, аритмия. При попадании раствор» препарата под кожу — локальные флебиты.
Вепезид выпускается в ампулах, содержащих по 0,1 г препарата, и в капсулах по 0,1 г. Хранят в темном, прохладном месте.